Amplificação dos genes ADAM3A, ADAM6 e DMBT1 em pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda

Autores

  • Jéssica Almeida Batista Universidade Federal do Pará
  • Fernando Augusto Rodrigues Mello Júnior Universidade Federal do Pará
  • Alayde Vieira Wanderley Universidade Federal do Pará
  • Michel Platini Caldas de Souza Instituto Evandro Chagas, Ananindeua – Pará
  • Adhara Brandão Lima Universidade Federal do Pará
  • Juliana Albuquerque Pinto Paiva Universidade Federal do Pará
  • Edivaldo Herculano Corrêa de Oliveira Instituto Evandro Chagas, Ananindeua – Pará
  • Ney Pereira Carneiro dos Santos Universidade Federal do Pará
  • André Salim Khayat Universidade Federal do Pará

DOI:

https://doi.org/10.5433/1679-0367.2017v38n1suplp71

Palavras-chave:

Leucemia infantil, Leucemogênese, CNA, aCGH

Resumo

A leucemia linfoblástica aguda (LLA), assim como outros tipos de câncer, é um processo de múltiplas etapas caracterizado por alterações iniciais e secundárias. Nas leucemias, alterações iniciais em geral são representadas por mudanças cromossômicas numéricas e estruturais. Enquanto as alterações secundárias normalmente são alterações no número de cópias (CNA) e mutações pontuais encontradas em apenas um subconjunto de células anormais. Análises de CNA têm permitido a identificação de inúmeras alterações que podem fornecer informações importantes sobre a gênese das leucemias, colaborando na melhor classificação dos subtipos da LLA e na estratificação de risco, principalmente naquelas onde as alterações iniciais clássicas não são observadas. Investigaram-se eventuais alterações quantitativas no material genômico dos pacientes com LLA visando identificar e caracterizar potenciais genes candidatos envolvidos na gênese, progressão e prognóstico da doença. Amostras de 16 pacientes com LLA pediátrica com ausência das translocações mais frequentes: TEL-AML1, TCF3-PBX1, MLL-AF4, BCR-ABL e SIL-TAL1, foram analisadas por hibridização genômica comparativa por array (aCGH). CNAs foram detectadas em todas as amostras, e incluem perdas e ganhos além de perdas de heterozigose (LOH). Dentre os achados, alterações ainda não descritas em LLA, foram observadas envolvendo os genes ADAM6 (14q32.33), ADAM3A (8p11.23) e DMBT1 (10q26.13), que foram encontrados frequentemente amplificados. A amplificação dos genes ADAM3A e ADAM6 foram observadas em 25% e 94% das amostras, respectivamente. Uma das amostras apresentou ganho de duas cópias do gene ADAM3A, enquanto as demais apresentaram ganho de apenas uma cópia. Um dos pacientes obteve ganho de três cópias do gene ADAM6 e nove casos obtiveram ganho de duas cópias, enquanto cinco casos mostraram ganho de apenas uma cópia. O ganho do gene DMBT1 foi observado em 56% das amostras, quatro delas obtiveram ganho de apenas uma cópia, enquanto cinco mostraram ganho de duas cópias, ademais, alterações envolvendo este gene foram significativamente mais frequentes em pacientes no gênero masculino (p=0.0406). A amplificação dos genes ADAM3A, ADAM6 e DMBT1 pode ter importância na gênese ou progressão da LLA sem fusões gênicas e podem ser úteis como biomarcadores para diagnóstico e prognóstico.

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Biografia do Autor

Jéssica Almeida Batista, Universidade Federal do Pará

Universidade Federal do Pará, Núcleo de Pesquisas em Oncologia, Belém – Pará

Fernando Augusto Rodrigues Mello Júnior, Universidade Federal do Pará

Universidade Federal do Pará, Núcleo de Pesquisas em Oncologia, Belém – Pará

Alayde Vieira Wanderley, Universidade Federal do Pará

Universidade Federal do Pará, Núcleo de Pesquisas em Oncologia / Hospital Oncológico Infantil Octávio Lobo, Belém – Pará

Michel Platini Caldas de Souza, Instituto Evandro Chagas, Ananindeua – Pará

Instituto Evandro Chagas, Ananindeua – Pará

Adhara Brandão Lima, Universidade Federal do Pará

Universidade Federal do Pará, Núcleo de Pesquisas em Oncologia, Belém – Pará

Juliana Albuquerque Pinto Paiva, Universidade Federal do Pará

Universidade Federal do Pará, Núcleo de Pesquisas em Oncologia, Belém – Pará

Edivaldo Herculano Corrêa de Oliveira, Instituto Evandro Chagas, Ananindeua – Pará

Instituto Evandro Chagas, Ananindeua – Pará

Ney Pereira Carneiro dos Santos, Universidade Federal do Pará

Universidade Federal do Pará, Núcleo de Pesquisas em Oncologia, Belém – Pará

André Salim Khayat, Universidade Federal do Pará

Universidade Federal do Pará, Núcleo de Pesquisas em Oncologia, Belém – Pará

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Publicado

2018-02-16

Como Citar

1.
Batista JA, Rodrigues Mello Júnior FA, Wanderley AV, Souza MPC de, Lima AB, Paiva JAP, Oliveira EHC de, Santos NPC dos, Khayat AS. Amplificação dos genes ADAM3A, ADAM6 e DMBT1 em pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda. Semin. Cienc. Biol. Saude [Internet]. 16º de fevereiro de 2018 [citado 28º de março de 2024];38(1supl):71. Disponível em: https://ojs.uel.br/revistas/uel/index.php/seminabio/article/view/29352